VirtualBox ช่วยให้คุณใช้งานระบบปฏิบัติการได้มากกว่าหนึ่งระบบในเวลาเดียวกัน. ด้วยวิธีนี้ คุณจึงสามารถใช้ซอฟต์แวร์ที่เขียนมาสำหรับใช้ระบบปฏิบัติการหนึ่งบนระบบปฏิบัติการอีกระบบหนึ่ง (ตัวอย่างเช่น ซอฟต์แวร์ Windows บน Linux หรือ Mac) โดยไม่จำเป็นต้องรีบูทเพื่อใช้ซอฟต์แวร์นั้น. ด้วยความที่สามารถกำหนดได้ว่าจะเลือกประเภทของฮาร์ดแวร์ "เสมือน" ควรใช้ในแต่ละระบบปฏิบัติการ คุณจึงติดตั้งระบบปฏิบัติการเก่าอย่าง DOS หรือ OS/2 ได้แม้ฮาร์ดแวร์ของคอมพิวเตอร์จริงจะไม่รองรับระบบปฏิบัติการดังกล่าวแล้วก็ตาม.